ストレッチマークに対する経表皮薬物送達のためのマイクロニードリング

Gabriela Casabona and Paula Barreto Marchese Clinica Vida – 美容・レーザー・モース手術センター, Rua Dr Veiga Filho 350, 01229-000 São Paulo, Brazil

概要

ストレッチマーク（SM）はよく知られた一般的な皮膚疾患であり、重大な医学的問題を引き起こすことはまれですが、患者にとって大きな精神的苦痛の原因となることが多い。SMの原因は十分に解明されておらず、その治療には多くの方法がある（Elsaie et al. 2009）ものの、一貫して有効なものはなく、この問題に対するコンセンサスとなる単一の療法は存在しない。SMの外観を改善するために、ケミカルピーリング、マイクロダーマブレーション、非蒸散型および蒸散型レーザー、光・高周波機器などの複数回の治療が行われている。マイクロニードリングと経表皮薬物送達を組み合わせた方法は、SMに対する新しい治療法である。これはコラーゲン産生を刺激し、特定の活性物質の皮膚透過を高めることに基づいており、満足のいく結果を得ることが可能である。

キーワード  マイクロニードリング経皮薬物送達経表皮薬物送達ストレッチマークコラーゲン

はじめに

ストレッチマーク（SM）は望ましくない皮膚障害であり、明らかな心理的影響を伴う重大な美容上の問題を引き起こす。正常なランダムなコラーゲン分布が真皮中部またはそれ以深で失われる（Singh and Kumar 2005）。最小限の有害事象で一貫して有効な単一の治療法は、現在のところ存在しない。トレチノイン0.1%外用クリーム、20%グリコール酸外用、マイクロダーマブレーション、レーザー、光・高周波機器など、いくつかの治療法がある。

マイクロニードリング療法は、SMの治療技術に新たに加わった方法である。これは簡便で安価な外来処置であり、ダウンタイムがほとんどなく、コラーゲン刺激と経表皮薬物送達（TDD）を可能にする。経皮的コラーゲン誘導の目標は、外傷後に生じる化学的カスケードを利用してコラーゲン産生を刺激することである。皮膚損傷から約5日後、フィブロネクチン基質が形成され、線維芽細胞が整列してコラーゲン沈着が決定される（Widgerow 2012）。皮膚ニードリングによる治療は、古く損傷したコラーゲンの除去を促し、表皮下でのコラーゲン増生を誘導する。マイクロニードリング機器は微細な針を備え、低侵襲で痛みの少ない方法で皮膚に穴を開けることができ（Kaushik et al. 2001）、それにより皮膚内にマイクロチャネルと呼ばれる水輸送経路を作る。多くの活性物質をマイクロニードリングで皮膚内に送達できる。本章では、ストレッチマークの治療に有効な3つの成分、ビタミンA、ビタミンC、多血小板血漿（PRP）の送達に焦点を当てる。薬物送達を併用したマイクロニードリングの開発は、SM治療の良好な選択肢と考えられる。これらを組み合わせることで、コラーゲンの配列を効果的に変化させ、SMの皮膚をより健康な皮膚へと変えることができる。

ストレッチマーク

ストレッチマーク（SM）は望ましくない皮膚障害であり、明らかな心理的影響を伴う重大な美容上の問題を引き起こす。主に青年期、妊娠、肥満で生じる（Satish 2009）。

SMの原因は明らかではなく、いくつかの理論が提唱されている。ストリアトキシンの放出を引き起こす感染症が、微生物毒素的に組織を損傷するという理論；伸展による機械的作用が結合組織の骨格の破裂につながるとする理論（例：妊娠、肥満、ウェイトリフティング）；青年期や思春期の急激な成長に見られるように、特定の身体部位のサイズが増大する正常な成長；副腎皮質刺激ホルモンおよびコルチゾール値の上昇が線維芽細胞活性を促進し、タンパク質異化を高め、その結果コラーゲン線維およびエラスチン線維に変化をもたらすと考えられること（クッシング症候群、局所または全身的なステロイド療法）；ならびに遺伝的要因（エーラス・ダンロス症候群の人では妊娠時に線条がみられず、マルファン症候群の軽微な診断基準の1つに線条が含まれることは、重要な遺伝的要素を示唆する）。

SMは紅色線条（図1a）と白色線条（図1b）に分けられる。これらは異なるが進化的に関連したSMの形態であり、その区別は治療上の意味を持つ。SMの色は進化段階およびメラノサイトのメカノバイオロジー的影響に関連している。

紅色線条は紅斑性の線条であり、成熟すると白色になり、最終的により萎縮性になる。これは表皮萎縮を伴う萎縮性真皮瘢痕である。初期には、薄くなった皮膚の平坦な領域としてピンクがかった赤色で現れ、そう痒を伴うことがある。通常、長さと幅が増し、時間とともにより濃い赤紫色を呈する。古い線条に典型的な白く陥没した外観は、時間とともに長軸に沿って、正常な皮膚張力線と平行に発達する。

組織学的に、線条は表皮突起の平坦化を伴う萎縮性の菲薄化した表皮を示す。正常なランダムなコラーゲン分布は真皮中部またはそれ以深で失われる。エラスチン染色では、病変部の乳頭層および網状層においてエラスチン線維が乏しいか欠如し、フィブリリンが減少している。存在するエラスチン線維はもつれてほつれている。SMを発症しやすい人では、基礎的なフィブリリン54の欠乏がある可能性がある。この組織学的外観はおそらく肥満細胞の脱顆粒とマクロファージの活性化に起因し（McDaniel 2002）、その結果コラーゲン線維とエラスチン線維の両方が破壊される（Budamakuntla 2013）。

SMの重症度を評価する普遍的な方法、および最小限の有害事象で一貫して有効な治療法は、現在のところ存在しない。いくつかの治療法を以下に記述する。

外用治療

• トレチノイン0.1%クリームは、線維芽細胞への親和性とコラーゲン合成誘導を介して作用すると考えられている（Bernard 2002）。紅色線条に対する有効性は最も高く、白色線条では反応が不良で予測不可能である。数カ月間毎日使用すると、SMの平均長および幅を減少させるようである。研究では、レチノイン酸治療後の線条の臨床的外観の改善が新たなフィブリリン産生と相関することが示されている（Fisher 1995）。
• ツボクサエキス、ビタミンE、ビタミンA、コラーゲン・エラスチン加水分解物、パンテノール、メントールなどの活性成分を含むクリームやローションは、主に妊娠中の女性に広く使用されている。利用可能な科学的データは、こうしたクリームが有効であると結論づけるには不十分であり、製品の有効性と安全性を決定するにはより大規模な研究が必要である。SMの予防における使用を支持する統計的に有意なエビデンスは存在しない。
• 20%グリコール酸（GA）外用は、単独で、または0.05%トレチノインや10%L-アスコルビン酸などの他の物質と混合して用いられ、白色線条の外観を改善する。しかし、GAの正確な作用機序は依然として不明である。GAが線維芽細胞によるコラーゲン産生を刺激し、その増殖を高めると報告されているが、この理論を証明するにはさらなる調査と研究が必要である。

レーザーおよび光機器

インテンスパルスライト（515–1,200 nm）、585 nmフラッシュランプ励起パルス色素レーザー（PDL）、308 nmキセノンクロライドエキシマレーザー、577 nm銅ブロマイドレーザー、1,450 nmダイオードレーザー、1,064 nm Nd:YAGレーザー、炭酸ガス（CO₂）レーザー、フラクショナル1,550 nmエルビウム添加ファイバーレーザー、フラクショナル光熱融解などは、SM治療に使用できる技術の例である（Alster and Handrick 2000, 2005）。機器を選択する前に、SMと患者のフィッツパトリック皮膚タイプを正しく分析し、損傷や色素変化のリスクを減らす必要がある。

高周波機器

真皮加熱の作用はよく知られており、コラーゲン構造に対する即時的な効果に加え、真皮線維芽細胞を刺激して新しいコラーゲン線維の合成（ネオコラーゲン産生）および弾性線維の合成（ネオエラスチン産生）を誘導し（Al-Himdani et al. 2014; Gold 2015）、SMの外観と組織学的所見を改善する（Suh et al. 2007）。

マイクロダーマブレーション

マイクロダーマブレーションは、酸化アルミニウムを用いる皮膚表層更新技術である。I型コラーゲンを増加させることが報告されている。この技術は、皮内多血小板血漿（PRP）と組み合わせて使用できる。ある研究では、同一セッションで皮内PRPとマイクロダーマブレーションを組み合わせて患者を治療した。マイクロダーマブレーション単独で治療した患者と比較すると、PRPとマイクロダーマブレーションの併用で治療した患者ではSMの有意な臨床的改善が認められた。同一セッションでのPRPとマイクロダーマブレーションの併用は、短期的により良好な結果を示した（Ibrahim et al. 2015）。

マイクロニードリング療法

マイクロニードリング療法は、SMの治療技術に新たに加わった方法である。これは簡便で安価な外来処置であり、ダウンタイムがほとんどなく、コラーゲン刺激と経表皮薬物送達（TDD）を可能にする。ビタミンA（パルミチン酸レチノールおよび酢酸レチノール）、ビタミンC、多血小板血漿（PRP）などの物質をTDDに使用できる。本章では、コラーゲンを刺激し、ストレッチマークに罹患した皮膚への有効成分の送達を促進する方法として、マイクロニードリング技術の使用を記述する。

マイクロニードリング

歴史

1995年、Orentreichは瘢痕に対する真皮ニードリングによる経皮的コラーゲン刺激を記述した。その後、1997年、Camirand and Doucetは「タトゥーピストル」を用いた針状ダーマブレーションを記述し、瘢痕を治療した。2006年になって初めて、南アフリカのDesmond Fernandes医師が、ダーマローラー（Dermaroller®）を用いた経皮的コラーゲン誘導療法を開発した（Henry et al. 1998）（図2）。2010年には、より費用対効果の高い処置を行うために、オーストラリアで新しい電子ペン型機器（Dermapen®）（図3）が開発された。ペンを使用すると、針の長さと振動速度を選択でき、用いる手法によってマイクロニードリングだけでなくある程度のダーマブレーションも得られる。

それ以来、マイクロニードリング機器の使用は適応症の数とともに増加している。マイクロニードリング技術に経表皮薬物送達を加えることで、ストレッチマークや肝斑などの特定の症状の治療がさらに注目されるようになった。

機器

Fernandes医師が最初のダーマローラーを使用した2006年以降、この機器はより人間工学的で丈夫になるよう多くの変更を経てきた。ニキビ瘢痕に使用される標準的なダーマローラーは、8列に配置された192本の微細なマイクロニードルを備えたドラム型ローラーであり、針の長さは0.5–1.5 mm、直径は0.1 mmである。マイクロニードルは、シリコンまたは医療用ステンレス鋼上で反応性イオンエッチング技術により製造される。器具はガンマ線照射により滅菌される。現在ではより細く大きいバージョンも利用可能で、針の長さは最大2.5 mmである。

ローラーは使い捨てであるため、複数の針の長さが適応となる場合、医師は複数のローラーを使用しなければならず、患者にとって費用対効果が低い。例えば、目の下と頬骨部の瘢痕を治療するには、1.0 mmと1.5–2.0 mmの両方の針の長さが必要になる。

使い捨て針を備えた他の電子ペン型マイクロニードル機器も開発された。露出した針が出入りする長さと振動速度を制御できる。これらの機器では、微小トンネルを作るだけでなく、目的に応じて表皮のある程度のダーマブレーションを行うこともできる。

作用機序

マイクロニードル機器は、深さ0.5～2.5 mmの微小トンネルを作る（Cho 2010）。経皮的コラーゲン誘導の目標は、外傷後に生じる化学的カスケードを利用してコラーゲン産生を刺激することである。身体の創傷治癒過程には3つの段階があり（Tejero-Trujeque 2001）、予測可能な順序で進行する。これはFalabella and FalangaによるThe Biology of the Skin（皮膚の生物学）で詳しく記述されている（Falabella et al. 2000）。血小板、最終的には好中球が、結合組織成長因子、TGF-β1、TGF-β3、血小板由来成長因子、結合組織活性化タンパク質IIIなどの成長因子を放出し、これらが協働して細胞間基質の産生を増加させる（Lynch 1989; Tran 2004; Faler 2006）（図4）。その後になって初めて単球も成長因子を産生し、III型コラーゲン、エラスチン、グリコサミノグリカンなどの産生を増加させる（Johnstone 2005）。

皮膚損傷から約5日後、フィブロネクチン基質が形成され、線維芽細胞が整列してコラーゲン沈着が決定される。最終的にIII型コラーゲンはI型コラーゲンに変換され、5～7年間残存する。この変換により、コラーゲンは数カ月かけて自然に引き締まる（Martin 2005）。

通常、一般的な創傷治癒条件下では、正常組織の再生は最小限で瘢痕組織が形成される（Fenske 1986）。経皮的コラーゲン誘導は、損傷後数週間から数カ月後にも、たるんだ皮膚をさらに引き締め、瘢痕やしわを滑らかにする（Fernandes 2002）。さらに、経皮的コラーゲン誘導は、瘢痕コラーゲンを正常コラーゲンに置き換え、陥没し拘縮した瘢痕を減少させることで、ニキビ瘢痕や熱傷瘢痕を最小限にするのに非常に有効であることが証明されている（Ruszczak 2003）。

皮膚ニードリングによる治療は、古く損傷したコラーゲンの除去を促し、表皮下でのコラーゲン増生を誘導する。ニキビ瘢痕に対して皮膚を複数回穿刺すると、コラーゲンおよびエラスチンの沈着量が増加する。そのため、SMは表皮萎縮を伴う真皮瘢痕と考えられることから、皮膚ニードリングはSMにも有用であると仮説が立てられた（Majid 2009）。

マイクロニードリングとSM

韓国で2012年に実施された研究では、SMのある16人のボランティアを登録し、4週間間隔でマイクロニードリング機器による3回の治療を行った。治療への臨床的反応は、治療前後の臨床写真、皮膚生検、患者満足度スコアを比較して評価された。治療前に採取された病変標本の一般的な組織病理所見では、表皮の菲薄化と、直線状に配列した細い真皮コラーゲン束が認められた。治療後、表皮は肥厚し、真皮コラーゲンおよび弾性線維の量が増加した（McCrudden et al. 2015）。この研究は、マイクロニードリングがSM治療に有効かつ安全に使用できることを証明した。

この手法に加えて、コラーゲン産生を高めるために経表皮薬物送達を併用できる。

マイクロニードリングと経表皮薬物送達

事前に穿孔しない場合、活性成分の皮膚内への分散と有効性は、皮膚外層の角質層による大きな障壁のため、大多数の薬物が治療に必要な速度で皮膚を通過できないことによって大幅に制限される（Menon et al. 2012）。

2004年、Prausnitz（Prausnitz 2004）は経皮薬物送達のためのマイクロニードルの使用を記述した。マイクロニードルの顕著な利点は、分子を皮膚内に送達する低侵襲な手段を提供できることである（Oh et al. 2015）。

レーザーと同様に、マイクロニードリング技術は、角質層を越えて活性成分をより効率的に皮膚へ送達する方法として使用され始めた（Brauer et al. 2014）。

皮膚の最外層である角質層（SC）は、皮膚を介する分子輸送を防ぐ障壁である。ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチドなどの治療物質は、従来の方法または外用送達では皮膚のより深い層に到達することが困難である（Petchsangsai et al. 2014）。

マイクロニードリング技術は微細な針を使用し、低侵襲で痛みの少ない方法で皮膚に穴を開け、それによりマイクロチャネルと呼ばれる水輸送経路を皮膚内に作る（Park et al. 2012）。

さらに、これらのマイクロチャネルは、そのトンネルを通過できる分子のサイズに関する制限がない（Kumar and Banga 2012）。マイクロチャネルのサイズはミクロン単位である一方、送達される高分子は通常ナノメートル単位である。

唯一に残る疑問は、マイクロニードリング後に血液とフィブリンがマイクロチャネルに侵入し、この透過に対する新たな障壁となるかどうかである（Milewski et al. 2010）。したがって、図5に示す生検のとおり、活性成分のより効率的な送達を保証するために、マイクロニードリング手法の前、および各ステップの前に薬剤を塗布する逆順の手法で行うことを推奨する。

過去には、局所的な微小注射、いわゆるメソセラピーが、Pistorによってフランスで導入された（Pistor 1979）。メソセラピーは医学で広く用いられている技術である。この技術は、医学的または美容上の問題がある体の部位に、高度に希釈した薬剤混合物または単一薬剤を0.05–0.1 mLずつ皮内または皮下に微小注射するものである。しかし、最近の研究では、マイクロニードリングによる薬物送達はメソセラピーよりも有効であることが示されている。それは活性成分の皮膚への透過を可能にするだけでなく、外傷後に生じる化学的カスケードを誘導し、コラーゲン産生を刺激するためである。

多くの活性物質をマイクロニードリングで皮膚内に送達できる。治療する疾患に応じて、多くの物質を選択できる。例えば、肥厚性瘢痕や円形脱毛症にはステロイド（トリアムシノロンアセトニド）、肝斑にはトラネキサム酸、アンドロゲン性脱毛症にはミノキシジル、光線性角化症にはアミノレブリン酸である。

本章では、ストレッチマークの治療に有効な3つの成分の送達に焦点を当てる。ビタミンA、ビタミンC、多血小板血漿（PRP）である。

ビタミンA

ビタミンAとCを経皮的コラーゲン誘導に使用できる可能性は、2008年にAustによって記述された。ビタミンAはレチノイン酸であり、皮膚にとってホルモンともみなされる必須ビタミンである。表皮および真皮の主要な細胞すべての増殖と分化を制御する多くの遺伝子に影響を与える（Rosdahl 1997）。経皮的コラーゲン誘導とビタミンAは線維芽細胞を活性化してコラーゲンを産生させるため、ビタミンCの必要量が増加する。ビタミンAは、TGF-β1およびTGF-β2よりもTGF-β3の放出を選択的に制御する可能性がある。一般にレチノイン酸は、瘢痕化で見られる平行した瘢痕コラーゲン沈着よりも、再生的な格子模様のコラーゲンネットワークの発達を促すようであるためである（Oliveira et al. 2016）。

パルミチン酸レチノール（RP）はレチノールのエステルであり、表皮に見られるビタミンAの主要な形態である。分子量が大きく、製剤として安定している。活性化するには、RPが皮膚内でエステル結合の開裂によりレチノールに酵素変換され、その後酸化過程を経てトレチノインに変換される必要がある。ラットにRPを14日間外用投与すると、タンパク質およびコラーゲンが増加し、表皮が肥厚することが確認されている（Ro et al. 2015）。

アスコルビン酸（ビタミンC）

アスコルビン酸（AA）、すなわちビタミンCも、正常なコラーゲンの産生に必須である。経皮的コラーゲン誘導とビタミンAは線維芽細胞を刺激してコラーゲンを産生させるため、ビタミンCの必要量が増加する。外用ビタミンAとCはいずれも、成長因子の初期放出を最大化し、コラーゲン産生を刺激する（Palma 2006）。

強力な抗酸化薬としての役割に加え、AAがリシルヒドロキシラーゼおよびプロリルヒドロキシラーゼの必須補因子として機能することも証明されている。これらの酵素はI型およびIII型コラーゲンの翻訳後修飾に必要である（Nusgens 2001）。

AAは真皮でコラーゲン産生を刺激し、線維芽細胞増殖を劇的に増加させ、その結果コラーゲン産生が増加する可能性がある。したがってAAには、SMの外観を減少させるためのコラーゲン産生を高める可能性もあると推測できる。AAは遺伝子発現レベルでもコラーゲン合成に関与する。コラーゲン合成を上方制御し、UVによるコラーゲン分解を減少させるメタロプロテイナーゼ-1阻害薬の合成を増加させることが示されている。

多血小板血漿（PRP）

PRPは修復と治癒を促進する多数の成長因子の供給源である。血小板由来成長因子、血管内皮増殖因子、トランスフォーミング増殖因子-β1、インスリン様成長因子など、皮膚の回復に重要な役割を果たす必須成長因子の潜在的な貯蔵庫である（Sonker et al. 2015）。

PRPは、内皮、上皮、表皮の再生を加速し、血管新生を刺激し、コラーゲン合成を高め、軟部組織の治癒を促進し、真皮の瘢痕を減少させ、損傷に対する止血反応を高め、糖質コルチコイドによる創傷治癒阻害を逆転させることが認められている。

PRPを得るための調製プロトコルにはさまざまなものがあり、医師はその生体分子特性と患者の適応を考慮したうえで適切なPRP製剤を選択すべきである。

2014年に発表された、ニキビ後萎縮性瘢痕の治療におけるPRP併用マイクロニードリングとビタミンC併用マイクロニードリングを比較したスプリットフェイス比較研究では、PRP併用マイクロニードリングの方が良好な結果が示された。ニキビ後萎縮性顔面瘢痕のある30人の患者に対し、顔の片側にはPRPを用いたマイクロニードリング、反対側にはビタミンCを用いたマイクロニードリングを1カ月間隔で4回実施した。全体的な結果はPRP併用マイクロニードリングの方が良好であった（Chawla 2014）。

PRPをマイクロニードリングと併用すると、患者自身の成長因子が高濃度で含まれるため、自然な創傷治癒カスケードが増強される。皮膚ニードリングによって誘導される成長因子と相乗的に作用し、創傷治癒反応を高める。ストレッチマークは萎縮性瘢痕であるため、マイクロニードリングとPRPがこれらに良好な結果をもたらすと仮説を立てることができる。

使用法と用量

マイクロニードリング前に皮膚表面に塗布する物質が、皮内または静脈内に使用できる物質であることを確認することは非常に重要である。ストレッチマークの治療には、以下の使用を推奨する:

• 15–20%ビタミンC（L-アスコルビン酸0.15 g/mLまたはL-アスコルビン酸0.2 g/mL）アンプル。
• 静脈内投与用のパルミチン酸レチノール（レチノールのエステル）アンプルは安全に外用できる。
• MTS®アンプル：パルミトイルトリペプチド-28 3%と成長因子10%の配合。
• PRP製剤（適切なプロトコルに従う）。

手順

治療中、針は表皮を損傷することなく角質層を穿刺し、微小導管（穴）を作る。ダーマローラー（192本の針、長さ200 mm、直径70 mm）を1つの領域に15回転がすと、約250穴/cm²になることが示されている。

マイクロニードリングは痛みの少ない薬物送達法である。皮膚の角質層障壁には神経がないため、皮膚解剖学的に、神経を刺激せずに針を角質層に通すことができる。ただし、マイクロニードルは痛みがあまり強くない真皮表層に届く深さまでしか挿入されない。これはおそらく、サイズが小さいため、神経に当たる確率や、神経を刺激して強い痛みを生じる確率が低いためである（図6a, bおよび7a, b）。

1. 治療後の画像と比較できるよう、背景、体位、照明を一定にして治療部位の写真を撮影する。
2. 表面麻酔クリームを厚く約60分間塗布して麻酔する。手技開始前に完全に除去し、表面麻酔薬中毒を予防する。
3. クロルヘキシジンアルコールで部位を清拭する。
4. ローラーまたはペンの機器を選択する。
5. 針の深さとペンの速度を選択する（振動が速いほど摩耗は少ない）。
6. 使用する有効成分を選択する（感染リスクを回避し、接触皮膚炎のリスクを減らすため、無菌の注射用製品を使用することが重要である）。
7. 使い捨てブラシで液体を薄く塗布する。
8. 機器を通過させ、このプロセスを繰り返す。同じ領域を異なる方向に少なくとも20パス転がし、ペンでは各領域を円を描くように少なくとも10回通過させる。
9. 余分な液体と血液のみを清拭する（血液の薄い層を少なくとも4時間残し、治癒を助ける天然のPRP被覆材として機能させる）。
10. 経皮的水分喪失を防ぐため、グリコサミノグリカンなどの油性ビヒクルに入った無菌の有効成分（Antiage Flash® Mesoestetic）で皮膚を覆う。
11. 薄いプラスチックドレープで覆う。
12. 厳格な遮光対策を行うよう患者に指導する。セッションは4週間間隔で予定する。

その他の適応

• アンドロゲン性脱毛症
• 円形脱毛症
• ニキビ瘢痕
• 肥厚性瘢痕
• 肝斑
• 皮膚再生
• 脂肪移植前の皮膚の準備

禁忌

• 接触皮膚炎の既往、特に金属および使用予定の有効成分に対するもの
• 慢性蕁麻疹
• 免疫抑制
• 糖尿病
• 膿疱性または結節性の酒さもしくはニキビ
• 抗凝固薬の服用
• 妊娠
• ほくろ（部位を治療する前に必ずほくろを確認し、その上でのマイクロニードリングを避けること）
• ケロイド
• 皮膚感染症
• 乾癬（ケブナー現象）

利点

• 非蒸散型である。
• 治癒過程が速く（針の長さとパス数にもよるが1–5日）、蒸散型技術と比較して合併症の可能性が低い。
• 即時的効果として、皮膚が厚く丈夫になる。
• 顔以外にも、すべての皮膚タイプに使用できる。
• レーザーと比較して低コストである。

欠点

• トレーニングが必要である。
• 非常に高い密度または範囲で治療した場合、治癒時間と紅斑が長引くことがある。
• コラーゲン線維の即時的な引き締めは得られない。
• 良好な結果を得るには複数回のセッションが必要である。

副作用とその管理

マイクロニードリング治療は忍容性が高い。報告される軽微な副作用は、治療部位の軽度の痛み、紅斑、点状出血、手技後2～3日間のそう痒であり、特別な治療をしなくても消退する。保湿クリームを塗って部位を湿潤に保つことで、不快感が軽減される。

治療部位の感染症は非常に起こりにくい。微小な穴はほぼ即時に閉じるため、術後感染症はまれである。発生した場合、経口または外用抗菌薬で治療できる。

皮膚表面に塗布する物質の特性と患者の免疫学的特性によって、刺激性またはアレルギー性接触皮膚炎が生じることがある。必要に応じて経口抗ヒスタミン薬と外用ステロイドを使用できる（Soltani-Arabshahi et al. 2014）。

色素沈着はまれであるが、生じた場合には外用クリグマン配合剤を使用できる。長引く紅斑には、マイクロパルスYAGレーザー、パルス色素レーザー（PDL）、インテンスパルスライト（IPL）機器を使用できる。治療部位に丘疹や膿疱が出現した場合は、ニキビや酒さの治療に用いる外用または経口抗菌薬で治療する。

2014年に発表された症例報告研究では、マイクロニードリング薬物送達療法後に顔面のアレルギー性肉芽腫性反応および全身過敏症を発症した3人の患者が報告されている。マイクロニードルは経皮薬物送達の強力な手段である。したがって、皮内注射が承認された薬品のみがマイクロニードリングとの併用に安全である。マイクロニードリング手技前に承認されていない各種外用製品を塗布すると、免疫原性粒子が真皮に入り、局所性または全身性の過敏症反応を増強する可能性がある（Lima et al. 2013）。顔面のアレルギー性肉芽腫性反応および全身過敏症には、経口ステロイドとミノサイクリンを使用できるが、治療が常に有効とは限らない。

ビタミンC薬物送達を併用したマイクロニードリングとヒドロキシアパタイトカルシウムフィラー：ストレッチマークに対する後ろ向き予備研究

ヒドロキシアパタイトカルシウム（CaHA）は、カルボキシメチルセルロースゲル中にCaHAの微小球（45 μm）を含む白色物質である。注射後最初の6カ月間にネオコラーゲン産生を誘導するとされるため、充填剤でありバイオスティミュレーターでもある。CaHAは、部位のボリュームを出すために皮下層に使用することも、真皮萎縮を補正するために真皮に使用することもできる。本来、皮下などのより深い層に投与するよう作られており、より浅く注射すると黄色がかった外観を生じることがある。SMに対してあらゆる深さにCaHAを注射すると、内因性コラーゲン産生の刺激を介して萎縮が改善され（Casabona and Michalany 2014）、また線条に黄色みが加わり、正常な皮膚の色に調和したより自然な外観になることが意図されている（Berlin et al. 2008; Pavicic 2015）。

著者らの経験

ブラジル、サンパウロの個人診療所で3年間（2012年1月～2015年7月）に行われた後ろ向き研究（出版プロセス中）では、体のさまざまな部位（臀部、大腿、膝、腹部、乳房）にストレッチマークのある35人の患者を登録し、SMに対する新しい複合治療の有効性を評価した。SMの外観を改善するため、ヒドロキシアパタイトカルシウムの真皮内注射と、ビタミンC薬物送達を併用したマイクロニードリングを組み合わせた。

35人のうち、男性は1人（2.85%）、女性は34人（97.14%）であった。25人（71.42%）が紅色SM、10人（28.57%）が白色SMを有していた。年齢は21～34歳で、すべての患者が同じSM治療を受けた（表1）。

患者のSMは医師観察者によって評価され、視覚的アナログ尺度であるマンチェスター瘢痕尺度に従ってスコアが付けられた（表2）。この評価は治療セッション開始時と終了後に行われた。ストレッチマークの外観に改善があったかどうかを確認するため、両方のスコアを比較した。

患者には4週間間隔で4回の治療セッションを実施した。最初のセッションでは、ヒドロキシアパタイトカルシウム（Radiesse®）の真皮内注射に続き、マイクロニードリング（Dermapen®）を行い、罹患部位に20%ビタミンCを外用した。残りの3回のセッションでは、真皮内注射は行わず、ビタミンC薬物送達を併用したマイクロニードリングを実施した。

研究終了時、35人全員がマンチェスター瘢痕尺度の評価でより良好なスコアを示した。30人に治療の満足度を尋ねたところ、8人（27%）が非常に満足、15人（50%）が満足、5人（17%）がどちらでもない、2人（6%）が不満と回答し、非常に不満と回答した人はいなかった。

結果は有望である。ヒドロキシアパタイトカルシウムの注射と外用ビタミンCを用いたマイクロニードリングにより、3つの異なる経路で同時にコラーゲン産生を刺激できる。この複合技術は、各技術を単独で実施した場合よりも良好な結果をもたらす可能性がある（図8a, b、9a, b、10a–f、11a–d）。

結論

SMの完全な除去よりも、外観の改善がより現実的な臨床目標である。SMが完全に消失することがときに観察されるが、これは一般的ではなく、患者に現実的な目標として提示すべきではない。

長期間にわたって複数の治療を組み合わせることで、線条の外観を改善できる。線条の治療結果を劇的に改善する革新的な単独療法が利用可能にならない限り、複合的治療の使用は一貫して増加する傾向にある（Goldberg et al. 2005）。

薬物送達を併用したマイクロニードリングの開発は、SM治療の良好な選択肢と考えられる。これらを組み合わせることで、コラーゲンの配列を効果的に変化させ、SMの皮膚をより健康な皮膚へと変えることができる。

要点

• ストレッチマークは患者にとって大きな苦痛の原因となることが多く、この問題に対するコンセンサスとなる単一の療法は存在しない。
• マイクロニードリングと経表皮薬物送達を組み合わせることは、満足のいく結果を得られる治療選択肢である。
• 皮膚ニードリングは、古く損傷したコラーゲンの除去を促し、表皮下でのコラーゲン増生を誘導し、薬物送達のための水輸送経路を皮膚内に作る。
• ビタミンA、ビタミンC、多血小板血漿は薬物送達に使用できる物質である。
• 薬物送達を併用したマイクロニードリングは、費用対効果が高く、忍容性が良好で、軽微な副作用が少なく、ダウンタイムも短い外来処置であり、SM治療に安全に使用できる。
• 外用ビタミンCを用いたマイクロニードリングの前にSMにヒドロキシアパタイトカルシウムを注射することは、さらに良好な結果をもたらす可能性のある革新的な複合技術である。
• SMの完全な除去よりも、外観の改善がより現実的な目標である。

参考文献